XXII CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ANATOMÍA PATOLÓGICA
Palma de Mallorca,  25 al 28 de mayo de 2005

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PÓSTER
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Póster nº 33

. Día: 27 08:00-14:00. Área: 8. Gastrointestinal, Hígado y Páncreas

Contacto: Javier Ortego

Efecto de la inhibición selectiva de COX-2 en un modelo de Esófago de Barrett y Adenocarcinoma en rata.

Ortego J., Piazuelo E., Cebrián C., Escartín A., Jiménez P., Esteva F., Strunk M., García A., Lanas A.

Antecedentes: Se sugiere que COX -2 está implicada en la carcinogénesis esofágica y que sus inhibidores podrían ser efectivos en la quimioprevención de dicho proceso. Objetivo: determinar si un inhibidor selectivo de COX-2 (MF-Tryciclic) previene la progresión de esofagitis a esófago de Barrett (EB) y adenocarcinoma. Métodos: Modelo experimental de EB y adenocarcinoma, por reflujo gastrointestinal, en rata Wistar con esofagoyeyunostomía (EY) y preservación gástrica, tras la que se aleatorizan las ratas en 2 grupos: 1) tratamiento con MF-Tryciclic 10 mg/Kg/día y 2) no tratamiento. Se sacrifican grupos de 6-8 animales al mes 1, 2 y 4. y estudian macro y microscópicamente los esófagos. Se analizó la expresión de COX-2 (western), prostaglandina E2 (RIA) y droga en plasma (HPLC). Los datos se evalúan mediante análisis de covarianza (variables cuantitativas), método de Bonferroni (comparaciones múltiples), y modelo logístico ajustado (variables cualitativas) que evalúa efecto del fármaco y nº de meses transcurridos. Resultados: La EY indujo aumento significativo de PGE2 en esófago (67,9 ± 8 ng PGE2/gr tejido en ratas no operadas vs. 1332 ±328 ng/gr EY 2º mes; 1121 ± 507 EY 4º mes; p<0.05), y aumento de expresión de COX-2. MF-Tryciclic no redujo niveles de PGE2 en esófago (1776 ± 701 ng/gr 2º mes; 1914 ± 1100 4º mes), a pesar de alcanzarse niveles plasmáticos de MF-Tryciclic adecuados para inhibir la actividad COX-2 (1,62 ± 0,82 mg/mL). La administración de MF-Tryciclic no modificó el grado de inflamación, ulceración, metaplasia intestinal (O.R. 1.03; 0.35-3.02) ni adenocarcinoma (O.R.: 0.6; 0.18-2.01). Sin embargo, cuando no se consideró el efecto del tiempo las ratas tratadas con MF-Tryciclic presentaban una frecuencia más baja de adenocarcinoma que las no tratadas (O.R. 0.25; 0.07-0.

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