XXII CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ANATOMÍA PATOLÓGICA
Palma de Mallorca,  25 al 28 de mayo de 2005

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COMUNICACIÓN ORAL
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Sala Victoria . Día: 26 18:40. Área: 10. Ginecología

Contacto: Enrique De Alava

KIT no es una diana terapéutica en el leiomiosarcoma uterino

Serrano C., Mackintosh C., Martins A.S., Hernández T., Pérez-Fontán J., Orfao A., Serrano E., Bullón A., Abad M., De Álava E.

Introducción: Estudios recientes sostienen que KIT se expresa en los leiomiosarcomas uterinos (LU) lo cual supondría que la utilización terapéutica de los inhibidores tirosín-quinasa sería factible en estos tumores. Sin embargo, para que estos fármacos sean efectivos, se requiere una activación constitutiva de la vía de señalización de KIT.

Material y métodos: Para comprobar la inmunorreactividad para KIT se realizó un estudio inmunohistoquímico con el anticuerpo frente a KIT utilizado en los ensayos clínicos internacionales para GIST (Dako, A4502) en una matriz tisular construida a partir de 18 casos de LU. Para comprobar la activación de la vía de KIT se realizaron western blot (WB) para KIT, para fosfo 719Tyr-KIT, Western Blot para residuos antitirosina tras inmunoprecipitación con KIT, así como estudios de citometría de flujo a partir de 5 muestras en tejido congelado, 4 LU y 1 GIST –todos ellos incluidos en la matriz tisular. Además se secuenciaron los exones 9, 11, 13 y 18 de c-kit así como los exones 12 y 18 de PDGFR.

Resultados: únicamente mostraron tinción para KIT los mastocitos, mientras que ninguna célula neoplásica fue inmunorreactiva. El estudio de citometría de flujo demostró que las células inmunorreactivas para KIT correspondían a los mastocitos. En el WB se observaron bandas débiles para KIT en las muestras de LU; sin embargo, KIT carecía de activación, como así lo demostraron los resultados del WB para phospho 719 Tyr-KIT y el WB para residuos antitirosina tras inmunoprecipitación con KIT. No se hallaron mutaciones para c-kit ni para PDGFRA en ningún caso de LU.

Conclusión: nuestros resultados señalan que KIT no está implicado en la patogénesis del LU, por lo que no es una diana terapéutica frente al mismo.

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