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MicroRNAs y su aplicación en Patología
Dr. E. Sanz Ortega
Hospital Clínico de San Carlos, Madrid.
RESUMEN:
Los MicroRNAs (miRNAs)
son una categoría de ARN no codificante que intervienen en la
regulación post-transcripcional de cientos de genes mediante la ruta
del ARN de interferencia. Los genes diana controlan las funciones
básicas de la célula, entre otras proliferación y apoptosis. Se han
identificado más de 300 miRNAs en el genoma y posiblemente hay
muchos más. Son secuencias cortas (22 nucleótidos). El componente
funcional es una estructura que se puede localizar en un exón o un
intrón (Fig.1). Por ejemplo los MiRNA mir-106b, mir-93 o mir-25 se
localizan en un intrón del gen MCM7. Se comprobó que la localización
de algunos de estos genes estaba próxima a puntos de rotura
implicados con neoplasias como LLC. Recientes estudios demuestran
que casi el 50% del genoma se transcribe aunque sólo el 2% de los
nucleótidos corresponde a exones y codifica proteínas. Muchos de
estos RNAs han permanecido desapercibidos por carecer de “cola”
poliA. Se ha detectado una expresión anormal de miRNAs en distintos
tipos de cáncer. Diferentes alteraciones en el genoma (Fig. 3) de
las regiones donde se localizan miRNA pueden modificar su expresión
y su acción reguladora: deleciones, amplificación, mutación puntual…
Estos mecanismos de alteración somática genética sugieren que los
miRNAs actuarían como genes supresores de tumores u oncogenes.
También podrían emplearse en terapia génica al reprimir la expresión
de múltiples genes claves del proceso de carcinogénesis. Se comprobó
que la localización de algunos de estos genes estaba próxima a
puntos de rotura implicados con neoplasias como LLC.
Fig. 1: Proceso de
biogénesis de los microRNA. |
Fig 2: Diferentes miRNA
regulan procesos básicos de la célula regulando la expresión de
otros genes. Por ejemplo: MiRNA 15a y miRNA 16-1 regulan la
expresión de bcl2 y cuando se inactivan se sobreexpresa bcl2
puede inhibir la apoptosis. |
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Fig 3: Diferentes
alteraciones somáticas de los genes donde se localizan miRNA
pueden dar lugar a su inactivación en cáncer. |
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