Hallazgos
patológicos:
Tumoración de crecimiento sólido, no encapsulada, con márgenes
predominantemente expansivos, lobulados. El tumor está constituido
por células de aspecto basalioide con un patrón de crecimiento en
forma de nidos redondeados, islas y trabéculas anastomosadas de
configuración geográfica con estroma interpuesto de aspecto mixoide
o hialinizado.
Las células
tumorales son de tamaño pequeño, de aspecto
basalioide/indiferenciadas, núcleo hipercromático, escaso
citoplasma, y nucleolo poco evidente.En algunas zonas se observó
necrosis celular individual, con un índice mitótico variable de
entre 2-5 mitX10>CGA.Se identificó necrosis central en alguno de los
nidos sólidos.
De forma dispersa,
en el seno de los nidos sólidos, se observan pequeños microquistes o
estructuras pseudoglandulares que contienen material homogéneo,
eosinofilico. Un hallazgo muy poco frecuente, fue la presencia, de
estructuras ductales constituidas por células de tamaño mayor,
citoplasma eosinófilo ,con cromatina mas clara y nucleolo evidente,
dispuestas alrrededor de una luz, o de manera irregular. Dichas
estructuras , eran más evidentes con tinción inmunohistoquímica para
queratina.
Inmunohistoquímica:
Se observó positividad para Citoqueratina AE1/AE3 y CK 7,
especialmente en las estructuras ductales insertadas en los nidos
tumorales basalioides. CK20 y Cam 5.2 resultaron negativas. Las
células basalioides/indiferenciadas, resultaron positivas para
vimentina.La tinción con AML,Calponina y P-S100 fué negativa,
observándose positividad intensa y difusa con CD10, y positividad
focal de predominio periférico con P63. Se observó positividad
discontinua rodeando a los nidos tumorales con Laminina, resultando
negativa la tinción de membrana basal con colágeno tipo IV.
El tumor mostró una
positividad difusa débil inespecífica con Enolasa (ENS), siendo
negativas las tinciones con otros marcadores de tipo neuroendocrino
utilizadas , Cromogranina, Sinaptofisina, LEU7. La tinción con TTF1
resultó negativa.
Los factores
pronóstico/predictivos tipo receptores hormonales ( ER,PR) y Her2/neu,
resultaron negativos.
Se observó tinción
nuclear muy irregular y variable de aproximadamente un 10-15% con Ki-67
y P53. La inmunotinción con C-kit y bcl-2 resultó positiva de forma
intensa y difusa. La tinción con E-Cadherina mostró positividad de
membrana débil e irregular.
Estudio
ultraestructural: En el estudio de microscopia electrónica no se
identificaron gránulos neurosecretores.
Tumoración
compuesta por céluas de tamaño intermedio, rodeadas de membrana
basal, con membranas citoplasmaticas ramificadas, dejando entre si
espacios intercelulares. Se observan espacios microquísticos que
contienen fibras de colágeno.
Aisladamente se
identifican grupos celulares con filamentos intermedios, cuerpos
densos y hemidesmosomas, como corresponde a células mioepiteliales.
Diagnóstico: CARCINOMA ADENOIDE QUÍSTICO DE MAMA VARIANTE SÓLIDA
CON CARACTERISTICAS BASALIOIDES.
COMENTARIO:
El CAQ (Carcinoma adeniode quístico) de mama es un subtipo
histológico infrecuente de cáncer mamario < 1%, de pronóstico
excelente y raros ejemplos de recurrencia o metástasis.
Al igual que en la
glándula salival se ha intentado correlacionar el patrón histológico
con el pronóstico, que puede ser peor en las variantes sólidas. A
pesar de ello la mayor parte de pacientes diagnosticadas de CAQ
sólido no han desarrollado recurrencias. Algunos autores sostienen
que la variante basalioide puede tener mayor tendéncia a desarrollar
metástasis ganglionares.
El diagnóstico
diferencial del CAQ de mama dependerá del patrón histológico
predominante. Las formas más convencionales de CAQ se pueden
confundir con carcinoma de tipo cribiforme infiltrante, o ductal
infiltrante bien diferenciado es por ello que se ha intentado
establecer un patrón inmunohistoquímico diferencial entre estos
tipos, que incluye determinación de C-kit, P63 , y receptores
hormonales, que puede ser de utilidad, especialmente en las biopsias
por punción .
La variante basalioide presenta especial problema de diagnóstico
diferencial con el carcinoma indiferenciado de célula pequeña ya sea
primario o secundario, en este sentido la inmunohistoquímica ( TTF1,
LEU7, Crom, Syn) y la ME con ausencia de gránulos neurosecretores,
pueden ser útiles en el diagnóstico.
En cualquier caso,
el patrón inmunohistoquímico de estas formas basalioides de CAQ és
poco conocido y presenta cierta variabilidad, probablemente debida,
a que el constituyente principal del tumor son células “pobremente
diferenciadas/ primitivas, precursoras” con capacidad de
diferenciación dual hacia epitelio ductal y mioepitélio, aspecto que
viene refrendado por la positividad muy constante con Vimentina, y a
la dificultad para demostrar diferenciación mioepitelial, a pesar de
la utilización de marcadores mioepiteliales más específicos que
P-S100, Calponina, o AML, como puede ser la miosina muscular lisa de
cadena pesada. Recientemente se ha descrito la utilidad de CD10 y
P63 para la identificación de células mioepiteliales en la mama y su
uso en el diagnóstico diferencial entre lesiones benignas y
carcinomas infiltrantes. La positividad con CD10 y P63 és más
heterogenea e inconstante en las formas basaliodes de CAQ y por
tanto la dificultad en demostrar células que expresen marcadores de
tipo mioepitelial, aspecto fundamental en el diagnóstico de las
formas más convencionales de CAQ, no excluye la posibilidad
diagnóstica de una variante basalioide de CAQ.
La positividad con
C-kit y Bcl-2 es un aspecto de significado incierto en estos
tumores, y en cualquier caso no és de utilidad en el diagnostico
diferencial con el carcinoma indiferenciado de célula pequeña, ya
que un porcentaje muy elevado de estos también presenta este
fenotipo.
Por último, el seguimiento de la paciente no ha presentado signos de
recurrencia local o metástasis tras 144 meses después de mastectomía
y vaciamiento axilar (pN0), hecho que se ajusta al comportamiento
poco agresivo de la mayor parte de este tipo de tumores.
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