7. Factores patobiológicos en matrices /”arrays” de
tejidos respecto a la supervivencia en el cáncer colo-rectal
Alfredo Matilla, Jorge López
Hospital Universitario “Virgen de la
Victoria”. Málaga.
El
cáncer colorrectal (CCR) es una neoplasia muy frecuente, tras el
cáncer de pulmón, en hombres y el de mama en mujeres. Y aún más, si
consideramos la incidencia global en ambos sexos, esta enfermedad
llega a ser la más importante y la primera causa de muerte por
cáncer en países occidentales. Además, se trata de un cáncer cuya
incidencia no desciende, como ocurre en otras neoplasias malignas,
sino que está experimentado, en algunas regiones, un aumento
considerable. El CCR es una enfermedad que suele estar avanzada en
el momento del diagnóstico, con una historia clínica corta. El
diagnóstico tardío sigue siendo uno de los principales problemas
pronósticos debido a un estadio más avanzado en el momento del
diagnóstico.
En el
RHT del Hospital Clínico Universitario de Málaga, desde el año 1993
hasta el año 2002, hay registrados 1493 casos de cáncer colorrectal
con seguimiento hasta el 31 de diciembre de 2006. La edad media de
los pacientes, en el momento del diagnóstico, ha sido de 66 años.
El 57, 6% de los casos eran hombres y el 42,4% mujeres. El 55% de
los casos estaban en estadio III. La supervivencia global de la
serie es del 37,7% a los 150 meses. Observamos diferencias,
estadísticamente significativas, en la supervivencia de los
pacientes en estadios tempranos donde ésta es del 61% y los
avanzados donde no supera el 27%.
La
búsqueda de nuevos factores pronósticos del CCR es una de las líneas
de investigación oncológica en auge. El factor pronóstico más
importante en el cáncer de colon es el estadio en el momento del
diagnóstico. No obstante, existe un problema sin resolver en
pacientes con estadios II. Actualmente, en este grupo no hay una
definición clara de las opciones de tratamiento. Quizás, la
utilización de la inmunoexpresión de determinados marcadores
tisulares, relacionados con la capacidad de proliferación y
apoptosis (Ki-67, p53 y caspasa-3), puedan ayudar a identificar
aquellos pacientes que se beneficiarían del tratamiento coadyuvante
de los que no.
La
implantación -en la rutina clínica diaria- de las técnicas de
detección inmunohistoquímicas ha conllevado el desarrollo de
técnicas auxiliares que facilitan su realización. En este sentido,
cabe destacar una nueva metodología basada en matrices de tejidos
(MT) o tissue arrays. Las MT consisten en la recolocación de partes
diminutas seleccionadas de material histológico de bloques de
parafina -de múltiples pacientes o tumores- en un solo bloque.
Para este trabajo
se han seleccionado 200 casos de carcinoma colorrectal en estadios
II y III (AJCC) diagnosticados en el Servicio de Anatomía Patológica
del Hospital Clínico Universitario “Virgen de la Victoria” de
Málaga, entre 1996 y
1998.
Las
preparaciones de hematoxilina-eosina fueron revisadas y se eligió
la más representativa de cada caso. Se realizaron cilindros
eligiendo agujas de dos grosores, de 1 mm y de 1’5 mm. Se
construyeron 2 grupos de MT en función del diámetro de la aguja. Se
tomaron en cada matriz dos cilindros de las regiones representativas
de los bloques donantes y después se depositaron en el bloque de
parafina receptor, obteniéndose así la matriz de tejido. Al bloque
donante y al MT se le realizaron 3 cortes (5 micras de grosor), uno
de los cortes se tiñó con hematoxilina-eosina y a los otros dos se
les realizaron las técnicas inmunohistoquímicas (p53, Ki67 y caspasa-3).
Se estableció el nivel de positividad de p53 cuando más del 25 por
ciento de la población celular mostraba tinción nuclear.
La
proporción de células epiteliales que demostraban expresión nuclear
para ki67 se usó para asignar un índice proliferativo, en tres
grados (correspondiendo respectivamente <10%, 10-50% y > 50% de
núcleos de enterocitos teñidos). Y los valores de caspasa
establecieron en positivos y negativos. Además, de estos casos
disponemos datos de supervivencia y seguimiento hasta el 31 de
diciembre de 2006 que son proporcionados por el RHT del Hospital
Clínico de Málaga. Cuando se valora el índice de proliferación
celular se observa mayor concordancia entre los valores de
inmunoexpresión obtenidos en el corte de la muestra completa y el
cilindro de 1’5 mm que con el cilindro de 1 mm. Sin embargo, la
expresión de p53 no se ve afectada por el diámetro del cilindro.
Hemos
observado índices de proliferación superiores al 10% en más del 60%
de los casos y más del 55% de estos mostraban positividad franca de
p53. La probabilidad de supervivencia de la serie completa ha sido
del 33% a los diez años. No se han observado diferencias
estadísticamente significativas en la mediana de supervivencia de
los pacientes en estadios II y III, sobre todo una vez trascurridos
los 60 meses de seguimiento. Los índices de proliferación más
elevados se han asociado a tasas de supervivencia inferiores.
Estos
resultados preliminares nos permiten afirmar que en el CCR los
cilindros de los TMA no deberán ser nunca inferiores a 1 mm
diámetro, sobre todo cuando se quieran valorar marcadores como Ki-67.
El índice de proliferación Ki-67 permite estratificar los pacientes
y establecer los de peor pronóstico.
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