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Zaragoza, 18 a 21 de mayo de 2011 - PORTADA - PROGRAMA CIENTÍFICO - PROGRAMA DE COMUNICACIONES Y PÓSTERES (PDF)

 INFORMACIÓN SOBRE COMUNICACIONES ORALES Y PÓSTERES ACEPTADOS

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Comunicación oral nº 45. Tema: Patología mamaria

Expresión nuclear de src y mutación en PIK3CA en carcinoma infiltrante de mama con receptores hormonales positivos. Correlación clínico-patológica y significado pronóstico
TA Muci Añazco, L Sánchez Tejada, C Alenda González, G Peiró Cabrera, M Niveiro de Jaime, J Seguí Ivañez, FI Aranda López
Hospital General Universitario de Alicante
tania_muci@yahoo.es

Introducción:El oncogen src codifica para una familia de tirosinquinasas no relacionadadas con receptor que se han implicado en vías que regulan proliferación, angiogénesis, invasión y metástasis y que constituyen una diana para el tratamiento del cáncer. Numerosos tumores muestran aumento en la expresión de src entre los que se encuentra el carcinoma infiltrante de mama (CIM). Por otra parte, el CIM constituye una entidad heterogénea desde el punto de vista morfológico y molecular. El objetivo del presente estudio es evaluar la expresión de src en CIM con receptores hormonales (RH) positivos y Her-2 negativo y su correlación con la presencia de mutaciones en PIK3CA.

Material y métodos:Se han seleccionado 185 casos de CDI RH positivos/Her-2 negativo, con linfadenectomía axilar, sin tratamiento neoadyuvante. La media de seguimiento clínico fue de 54 meses (rango 11-247). Las pacientes presentaron edades comprendidas entre 24 y 88 años (media 61, DE 13). El estudio inmunohistoquímico fue realizado en secciones completas con RE y RP (positivo=10%), Ki67 (alto=15%), p53 (positivo= 20%) y Her-2 (2+ y <30% 3+ confirmado con FISH). Para el estudio de la mutación PIK3CA se extrajo ADN de tejido fijado en formalina e incluido en parafina, que fue analizado mediante discriminación alélica en tiempo real con sondas TaqMan MGB en un ABI Prism 7500 (Applied Biosystems). La inmunohistoquímica para src fue realizada sobre secciones de micromatrices de tejido (TMAs) con un anticuerpo frente a src fosforilado (Src phospho Y418 ab47411, abcam). Se valoró la positividad (corte 5%) nuclear (N-src) y citoplasmática (C-src). Para el estudio de asociación se utilizó el test del Chi cuadrado y exacto de Fisher. Para el análisis de supervivencia se aplicó el método de Kaplan Meier (Log rank test), considerándose significativa una p<0,05.

Resultados:Un 21 % de los tumores presentaron N-src y un 30% C-src. Las mutaciones en PIK3CA se identificaron en el 28%. Los tumores con N-src mostraron mayor frecuencia de mutación en PIK3CA (p=0,011) y tendencia a presentar grado histológico bajo y menor tamaño. Por contra la expresión de C-src se asoció con ganglios linfáticos negativos (p=0,01). No se observó asociación entre N-src/C-src y actividad proliferativa con Ki67. Las pacientes con N-src presentaron mayor supervivencia global (p=0,038).

Conclusión:La expresión nuclear de src se asocia con la mutación PIK3CA y es un factor pronóstico favorable en el carcinoma infiltrante de mama con receptores hormonales positivos.

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