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Zaragoza, 18 a 21 de mayo de 2011 - PORTADA - PROGRAMA CIENTÍFICO - PROGRAMA DE COMUNICACIONES Y PÓSTERES (PDF)

 INFORMACIÓN SOBRE COMUNICACIONES ORALES Y PÓSTERES ACEPTADOS

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Comunicación oral nº 65. Tema: Patología mamaria

Los niveles de expresión de mRNA de Osteopontina y STAT3 en cáncer de mama son independientes del status de los receptores hormonales
FJ Gutiérrez Aviñó (1), F Ortiz Martinez (1), D Giner Sánchez (1), E Adrover Cebrián (1), D Ciprián (1), FI Aranda López (1), E Lerma Puertas (2), L Andrés Alvarez (3)
(1) Hospital Gral Universitario Alicante, (2) Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelon, (3) Hospital de Cruces, Baracaldo
biofranse@gmail.com

Introducción:La desregulación del transductor de la señal y activador de la transcripción (STAT) 3, miembro de la vía de JAK/STAT, se ha asociado a transformación neoplásica. Por otra parte, la Osteopontina (OPN) está implicada en mecanismos de crecimiento, progresión y metástasis y se le atribuye un papel clave en procesos neoplásicos. Novedosas investigaciones en líneas celulares de cáncer de mama (CM) sugieren que OPN regula a STAT3 en la inhibición de la apoptosis, favoreciendo la progresión tumoral. Nuestro objetivo fue analizar la expresión del ARNm de OPN y STAT3 en una serie de CM de inmunofenotipos luminal y triple negativo (TN)/basal-like.

Material y métodos:Estudio inmunohistoquímico de una serie de 440 CM. Se seleccionaron 248 muestras: 141 (57%) subtipo luminal (RE/RP-positivo y HER2-negativo) y 107 (43%) TN/basal-like (RE/RP/HER2-negativo +/- CK5/6 +/- EGFR). El ARN total fue aislado de 2-3 cilindros de parafina pre-seleccionados de las zonas tumorales (RNAeassy FPPE Qiagen) y se retrotranscribió a cDNA (Multiscript RT-PCR KIT, AB). El estudio de expresión se realizó por dos métodos, dependiendo del gen en estudio: para la OPN se utilizaron sondas TAQ-MAN® (Applied Biossystems) y para STAT3 Syber Green® (Applied Biossystems). Se validaron las condiciones del estudio utilizando controles comerciales y se normalizaron con GUSB y B-actina para OPN y STAT3, respectivamente (correlación de Spearman: r=0,82, p<0,05). Los niveles de expresión de ARNm se cuantificaron utilizando el método ?CT. Los resultados moleculares se correlacionaron estadísticamente y se estratificaron por inmunofenotipos (Chi-cuadrado y test de Fisher).

Resultados:Encontramos sobreexpresión de ARNm (>2 veces con respecto a los controles de tejido mamario normal) de OPN y STAT3 en 58% y 68% respectivamente. Hubo co-expresión en el 40% de los tumores, siendo el valor predictivo positivo (VPP) del 70% (p=0,2). Sin embargo, no encontramos diferencias al estratificar los resultados por inmunofenotipos: 33% en luminal frente a 46% en TN/basal-like (p=0,22).

Conclusión:En nuestra serie detectamos co-expresión de OPN y STAT3 en un subgrupo de CM, lo que apoya el papel regulador de la OPN. Además, el hecho de que no existen diferencias entre los fenotipos luminal y TN/basal-like sugiere que este control sobre la vía de Jak/STAT es independiente del status de los receptores hormonales del tumor. Proyecto financiado por FCVI-HGUA/2008-PC y ACOMP/2009/195

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