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Zaragoza, 18 a 21 de mayo de 2011 - PORTADA - PROGRAMA CIENTÍFICO - PROGRAMA DE COMUNICACIONES Y PÓSTERES (PDF)

 INFORMACIÓN SOBRE COMUNICACIONES ORALES Y PÓSTERES ACEPTADOS

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Comunicación oral nº 68. Tema: Patología mamaria

Estudios inmunohistoquímicos y transcriptómicos de las alteraciones de los proteoglicanos de heparán sulfato en adenocarcinomas ductales infiltrantes de mama con presencia o no de metástasis axilares
I Fernández Vega (1), O García Suárez (2), L Quirós Fernández (3), A Astudillo González (1)
(1) Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Central de Asturias, (2) Departamento de Morfología y Biología celular. Universidad de Oviedo, (3) Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA). Universidad de Oviedo
ivan_fernandez_vega@hotmail.com

Introducción:El cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente entre las mujeres del mundo desarrollado, constituyendo el carcinoma ductal infiltrante la forma invasiva predominante. La presencia de metástasis ganglionar axilar es el principal factor pronóstico. Los proteoglicanos de heparán sulfato (HSPGs) son componentes esenciales de todos los tipos celulares y de la matriz extracelular (ECM). Las cadenas de heparán sulfato (HS) presentes en estas moléculas son heteropolisacáridos lineales que poseen una estructura compleja estructurada en dominios sulfatados separados por regiones no sulfatadas, que son capaces de actuar como catalizadores de unión de una amplia variedad de ligandos, desempeñando un amplio abanico de efectos esenciales para la fisiología celular. La alteración de estas estructuras ha sido descrita en numerosas patologías, particularmente en tumores.

Material y métodos:Se seleccionaron 23 adenocarcinomas ductales infiltrantes de mama, los cuales se clasificaron en dos grupos en función de la ausencia o presencia de metástasis ganglionares. Todas las muestras fueron obtenidas del Banco de Tumores del Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA). La transcripción diferencial de genes se analizó mediante PCR cuantitativa a tiempo real. En algunos genes relevantes para los que se detectaron alteraciones, la expresión diferencial y su localización tisular se analizó mediante técnicas de inmunohistoquímica y de hibridación in situ.

Resultados:Hemos estudiado los niveles de transcripción diferencial de los 50 genes conocidos implicados en la síntesis de los HSPGs. En el grupo de tumores sin metástasis ganglionares observamos variaciones de expresión en 12 genes. En el grupo de tumores con evidencia de metástasis observamos alteraciones en la expresión en 9 transcritos. También se pudo determinar la presencia en el tumor de NDST-4, enzima de modificación de HS de expresión embrionaria. Los análisis inmunohistoquímicos y de hibridación in situ mostraron resultados concordantes con los estudios genéticos para los diferentes genes analizados.

Conclusión:Los adenocarninomas ductales infiltrantes de mama alteran la expresión de un 20 % de los genes responsables de la biosíntesis de los HSPGs. Estas diferencias afectan a genes codificantes de las cadenas de HS y CS, así como de algunas proteínas núcleo concretas. Las alteraciones experimentan ciertas variaciones en función de que exista o no evidencia de metástasis ganglionar.

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