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Zaragoza, 18 a 21 de mayo de 2011 - PORTADA - PROGRAMA CIENTÍFICO - PROGRAMA DE COMUNICACIONES Y PÓSTERES (PDF)

 INFORMACIÓN SOBRE COMUNICACIONES ORALES Y PÓSTERES ACEPTADOS

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Póster nº 1. Tema: Neuropatología

Análisis del status de metilación de genes relacionados con la proliferación, reparación, apoptosis, infiltración y angiogénesis en los gliomas de alto grado
M Cerdá Nicolás (1), E Buso Saez (2), R Gil Benso (1), M Gregori Romero (1), P Roldan Badía (3), V Quilis Quesada (3), M Pérez Bacete (1), C López Ginés (1)
(1) Departamento de Patología. Universidad de Valencia , (2) UCIM. Universidad de Valencia, (3) Servicio de Neurocirugía. Hospital Clínico Universitario de Valencia
jose.m.cerda@uv.es

Introducción:Los mecanismos epigenéticos de inactivación génica, consisten en cambios en el status de metilación a través de una hipermetilación aberrante de la citosina presente en sitios CpG de las islas CpG de las regiones 5 correspondientes a lo promotores génicos. La hipometilación de CpG estaría relacionada con una predisposición a la inestabilidad genética y a alteraciones en el número de copias. El objetivo del trabajo es el estudio del status de metilación de los genes implicados en las vías de activación de EGFR, y genes importantes en mecanismos de reparación, detoxificación, e infiltración y angiogénesis, genes cuya repercusión en la biopatología de los gliomas de alto grado está por esclarecer. Por otra parte queremos establecer la relación de los patrones de amplificación de EGFR con el status de metilación de dichos genes

Material y métodos:Se han estudiado 26 pacientes del Servicio de Neurocirugía del Hospital Clínico Universitario de Valencia. Los tumores correspondían a 21 casos de glioblastoma multiforme (GBM) y 5 casos de astrocitoma anaplásico (AA. Los genes analizados han sido: K-RAS, PTEN, NFkB, INK2A, ARF-1, MGMT, MLH-1, MSH2, PMS2, GSTP-1, NFkB, TIMP-3, CDH, KDR, GREM1, y TSP1. El método utilizado para el estudio de metilación de ADN está basada en la utilización de la espectroscopía de masas MALDI-TOF de productos de amplificación segmentados con especificidad por base nucleotídica. El status del gen EGFR se evaluó sobre TMA con FISH

Resultados:El análisis de las regiones promotoras de los genes K-RAS, PTEN, ARF1, NF?:ß:, TIMP3, GSTP1, CDKN2A, MGMT, CDH1 and MLH1 presentaron una importante heterogeneidad. Sin embargo, hubo diferencias significativas en la metilación de algunos sitios CpG en la región promotora de MGMT entre GBM y AA. Una situación similar se encontró en ARF1 donde 4 sitios CpG (Amplicon 3, CpG 21 and Amplicon 4, CpGs 21,22 and 23) mostraron diferencias en los niveles de metilación entre estos dos tipos tumorales.Por otra parte, el análisis de FISH de EGFR mostró una possible correlación entre el nivel de expression de este gen y el status de metilación de la región promotora de CDKN2A

Conclusión:El status de metilación de MGMT y ARF1 es claramente diferencial entre GBM y AA. La relación del nivel de amplificación de EGFR con los patrones de metilación de CDKN2A nos proporciona una vía diferente en la repercusión de la activación de EGFR con las rutas conocidas asociadas a distintos genes supresores. Financiado con una ayuda de la Generalitat Valenciana GV-AP-119/10.

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