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Zaragoza, 18 a 21 de mayo de 2011 - PORTADA - PROGRAMA CIENTÍFICO - PROGRAMA DE COMUNICACIONES Y PÓSTERES (PDF)

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Póster nº 3. Tema: Hematopatología

Utilidad de las proteínas del choque térmico como marcadores pronósticos en el linfoma de Hodgkin clásico y relación con la resistencia a la apoptosis de las células H/RS
A Santon Roldan, M Garcia-Cosio Piqueras, E Cristobal Lana, A Pascual Martin, A Burdaspal Moratilla, A Muriel, J Garcia Laraña
Hospital Ramon y Cajal
asanton.hrc@salud.madrid.org

Introducción:El papel que desempeñan las proteínas del choque térmico (HSPs) en el establecimiento y/o mantenimiento del fenotipo anti-apoptosis de las células neoplásicas características del linfoma de Hodgkin clásico (LHc) es desconocido. La correlación existente entre la sobre-expresión de las HSPs y la quimio-resistencia en muchos tipos de tumores es debida probablemente a la capacidad de las HSPs para inhibir la apoptosis y promover la supervivencia celular.

Material y métodos:Se han realizado estudios inmunohistoquímicos en 89 biopsias diagnósticas de LHc con el fin de determinar los patrones de expresión de las distintas familias de HSPs y del factor de transcripción encargado de inducir su síntesis (HSF1) y relacionarlos con la expresión de una serie de proteínas implicadas en la regulación de las vías intrínseca y extrínseca de la apoptosis (caspasas 3, 8 y 9 activas, PARP1/p89, c-FLIP, XIAP, bcl2, p53 y p21). Asímismo, se ha estudiado la posible utilidad de las HSPs y de HSF1 como marcadores pronósticos en el LHc, para lo cual se correlacionó de forma retrospectiva la expresión IHQ de los marcadores y la evolución clínica.

Resultados:La mayor parte de los casos de LHc sobre-expresaron HSF-1 (98.7%), HSP10 (100%), HSP27(55.4%), HSP40(78.2%), HSP60(100%),HSP70(78.6%), HSP90 (89.3%), HSP105 (98.7%), HO-1(96.3%) y CDC37 (92.4%). Caspasas 3, 8 y 9 activas se detectaron en el 55%, 55.4% y 96.2% de los casos. Sin embargo, solo se observó hidrólisis de PARP (principal producto de la actividad proteolítica de la caspasa 3) en un 16.1% de los casos lo que sugiere un proceso inhibitorio de la apoptosis en las H/RS. Bcl-2, XIAP, c-FLIP, p53 y p21 se expresaron en el 57.8%, 73.4%, 66.7%, 89.5% y 96.25% de las biopsias, respectivamente. El análisis estadístico mostró asociación significativa de HSP70 con caspasa 3 activa (p= .000): HSP40 con caspasa 9 activa (p=.031) y p53 (p=.003): HO-1 con p53 (p=.006) y p21 (p=.005): y p53 con p21 (p=.015). HO-1 y caspasa 8 activa fueron marcadores pronósticos independientes.

Conclusión:La sobre-expresión de HSF1 y HSPs podría contribuir a inhibir la apoptosis en las H/RS a través del sistema HSP70-40 y a la estabilización de p53 no mutada. La ausencia de HO-1 y caspasa-8 activa fueron marcadores independientes de mal pronóstico.

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