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Zaragoza, 18 a 21 de mayo de 2011 - PORTADA - PROGRAMA CIENTÍFICO - PROGRAMA DE COMUNICACIONES Y PÓSTERES (PDF)

 INFORMACIÓN SOBRE COMUNICACIONES ORALES Y PÓSTERES ACEPTADOS

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Comunicación oral nº 74. Tema: Nuevas tecnologías (inmunohistoquímica, inmunocitoquímica y patología molecular)

Identificación prospectiva de factores moleculares predictivos de respuesta a terapias biológicas en cáncer de pulmón de célula no pequeña
S Zazo Hernández, N Pérez González, R Rincón, J Madoz, C Chamizo, C Cañadas, MJ Fernández-Aceñero, F Manzarbeitia, F Rojo
IIS-Fundación Jiménez Díaz
szazo@fjd.es

Introducción:Diversas alteraciones moleculares en cáncer de pulmón contribuyen a la progresión tumoral, se asocian al pronóstico de la enfermedad y aportan información predictiva. Las mutaciones en los genes de EGFR, K-ras, BRAF, PI3K y ALK están presentes en aproximadamente un 40% de los tumores de pulmón de célula no pequeña (NSCLC). En la actualidad es imprescindible en el diagnóstico del NSCLC la determinación del estatus de EGFR para la selección de pacientes candidatos al tratamiento con inhibidores tirosina-kinasa de EGFR (TKI). La frecuencia de mutaciones de EGFR en NSCLC es del 5-20%, más frecuente en mujeres, no fumadores, adenocarcinomas y asiáticos, siendo las más prevalentes (85-90%) las microdeleciones de exón 19 y la sustitución L858R del exón 21. Las mutaciones de K-ras podrían actuar como predictor negativo de respuesta a los TKIs y a la quimioterapia, detectándose en un 15-30% de casos. La proteína oncogénica de fusión EML4-ALK (inv(2)(p21:p23)) se ha descrito recientemente en 1,5-6% de los casos, fundamentalmente mujeres jóvenes, no fumadoras o con muy poca carga tabáquica y adenocarcinomas, como nueva diana en NSCLC. El objetivo del estudio fue determinar la prevalencia de las mutaciones de EGFR, k-Ras y ALK en las muestras diagnósticas prospectivas de cáncer de pulmón de nuestro centro.

Material y métodos:34 casos consecutivos de NSCLC (8 escamosos, 23 adenocarcinomas, y 1 indiferenciado), diagnosticados por biopsia o citología. Se estudió EGFR y KRAS a partir del de 100ng de DNA obtenido de 50µm de tejido o de una extensión citológica previamente teñida (QIAmp DNA FFPE Tissue, Qiagen: High Pure PCR Template Preparation, Roche) mediante TheraScreen-EGFR29 y TheraScreen-KRAS en LightCycler480 (Roche). Se estudió ALK sobre secciones de 4µm por FISH con sondas específicas para ALK/EML4 t(2:2): inv(2).

Resultados:Se detectaron mutaciones de EGFR en 4 (11,7%) pacientes, más frecuentemente en mujeres (50%), no fumadores (75%), y adenocarcinoma (75%). Un 10% de los casos fueron no informativos. Se detectaron mutaciones de KRAS en un 34% de los pacientes. La traslocación ALK/EML4 no se detectó en ninguno de los casos estudiados.

Conclusión:1) Es factible el estudio de las mutaciones de EGFR, k-Ras y ALK en pequeñas muestras diagnósticas, tanto biópsicas como citológicas: 2) las mutaciones de EGFR, k-Ras y ALK son mutuamente excluyentes: 3) Es importante completar el diagnóstico del NSCLC con datos moleculares para un correcto manejo del paciente con esta enfermedad.

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