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Zaragoza, 18 a 21 de mayo de 2011 - PORTADA - PROGRAMA CIENTÍFICO - PROGRAMA DE COMUNICACIONES Y PÓSTERES (PDF)

 INFORMACIÓN SOBRE COMUNICACIONES ORALES Y PÓSTERES ACEPTADOS

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Comunicación oral nº 52. Tema: Patología mamaria

Mutaciones de PIK3CA en carcinomas de mama con ganglios linfáticos positivos: Asociación con fenotipo luminal e implicaciones pronósticas
FI Aranda López (1), L Sánchez Tejada (1), T Muci Añazco (1), C Alenda González (1), G Peiró Cabrera (1), J Seguí Ivañez (1), M Niveiro de Jaime (1), A Payá Romá (1), J Palacios Calvo (2), M Martín (1)
(1) Hospital General Universitario de Alicante, (2) Hospital Virgen del Rocío
aranda_ign@gva.es

Introducción:Un 25% de los carcinomas de mama presentan mutaciones en PIK3CA que activan la vía PI3K/Akt y contribuyen a la progresión tumoral. El objetivo del presente estudio es evaluar las mutaciones en PIK3CA en carcinomas infiltrantes de mama con ganglios linfáticos positivos procedentes del ensayo GEICAM 9906 (fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfanida/FEC vs FEC y paclitaxel), correlacionar los resultados con variables clínico-patológicas y establecer su significado pronóstico.

Material y métodos:Se han estudiado un total de 501 pacientes incluidas en el ensayo clínico GEICAM 9906. Se realizó estudio inmunohistoquímico sobre matrices de tejido (TMAs) para receptores de estradiol y de progesterona (positivo Allred 3 o más), Ki-67 (alto>15%), p53 (positivo >20%), Her2 (3+ y 2+ confirmados con dual-CISH). Los tumores fueron clasificados por inmunofenotipo en: luminal A (RE y/o RP positivo, HER2-negativo, Ki67 bajo y p53 negativo), luminal B (RE y/o RP positivo, HER2-negativo, Ki67 alto y/o p53 positivo), Her2-positivo y triple-negativo (RE/RP/Her2 negativo). Para el estudio de la mutación en PIK3CA se extrajo ADN de tejido fijado en formalina neutra tamponada e incluido en parafina, que fue valorable en 397 casos. El ADN fue analizado por discriminación alélica basada en sondas TaqMan MGB en un sistema de detección en tiempo real ABI Prism 7500 (Applied Biosystems). El seguimiento clínico disponible fue, de al menos, 98 meses. El análisis de supervivencia libre de enfermedad y global fue realizado por el método de Kaplan-Meier (test del log rank).

Resultados:Un 24,6 % de los tumores presentaron mutación en PIK3CA, un 83% RE positivos, 67% RP positivos, 31% Ki67 alto y 35% p53 positiva. Fenotipos: luminal A 42%, luminal B, 30%, RH+/Her2+ 9%, RH/Her2+ 5%, RH-/Her2- 13%. Los tumores con mutación en PIK3CA fueron más frecuentemente positivos para RE (p=0,008), RP (p=0,0003), presentaron Ki67 bajo (p=0,04) y fenotipo luminal (p=0,036). El análisis de supervivencia mostró que las pacientes con tumores Her2 negativos, ER +, PR +, p53 – y con fenotipo luminal presentaron mayor supervivencia libre de enfermedad, observándose una tendencia en PIK3CA y Ki67 (p=0,19 and 0,15, respectivamente). En supervivencia global se observó pronóstico favorable en los casos Her2 -, PR +, p53 – y fenotipo luminal (A y B).

Conclusión:La clasificación en inmunofenotipos constituye un importante factor pronóstico. La mutación en PIK3CA se asocia con el fenotipo luminal, pero no presenta implicaciones pronósticas.

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